Trong bệnh to cực, quá trình tăng tiết GH thường bắt đầu khi bệnh nhân từ 20 tuổi đến 40 tuổi. Khi tăng tiết GH bắt đầu sau khi đóng tuyến tùng, những biểu hiện lâm sàng sớm nhất là nét mặt thô và sưng mô mềm ở bàn tay và bàn chân. Cần phải có biểu hiện về thay đổi ngoại hình, kích thước nhẫn, găng tay và giày dép lớn hơn. Các tấm hình chân dung của bệnh nhân có vai trò quan trọng trong việc mô tả quá trình bệnh lý.
Ở người trưởng thành bị bệnh to đầu chi, lông tóc rậm hơn, da thường dày và thường tối màu hơn. Kích cỡ và chức năng của tuyến bã nhờn và tuyến mồ hôi tăng lên đến nỗi những bệnh nhân này thường phàn nàn về mồ hôi quá nhiều và mùi cơ thể khó chịu. Phát triển quá mức xương hàm dưới dẫn đến hàm nhô ra (hàm nhô) và khớp cắn lệch. Tăng sinh sụn thanh quản dẫn đến giọng nói trầm, khàn. Lưỡi thường to và có nếp nhăn. Trong bệnh to đầu chi từ lâu, tăng trưởng sụn sườn dẫn đến lồng ngực hình thùng. Tăng sinh sụn khớp xảy ra sớm khi có đáp ứng với thừa GH, kèm theo sụn khớp có thể bị hoại tử và bị ăn mòn. Các triệu chứng tại khớp là phổ biến và viêm khớp thoái hoá biến dạng có thể xảy ra.
Các bệnh thần kinh ngoại biên thường xảy ra do mô sợi lân cận và tăng sinh xơ nội mô thần kinh gây chèn ép các dây thần kinh. Nhức đầu thường gặp do khối u tuyến yên. Có thể có bán manh hai bên thái dương nếu khối u phát triển trên hố yên chèn ép giao thoa thị giác. Tim, gan, thận, lách, tuyến giáp, tuyến cận giáp và tuyến tụy lớn hơn bình thường.
Bệnh tim (ví dụ: bệnh động mạch vành, bệnh tim to, bệnh hở van tim, đôi khi là bệnh cơ tim) xảy ra ở khoảng một phần ba số bệnh nhân, làm tăng gấp đôi nguy cơ tử vong do bệnh tim. Có tới một phần ba số bệnh nhân gặp tình trạng tăng huyết áp.
Ngáy là một triệu chứng phổ biến và khó thở khi ngủ xảy ra ở 40 đến 50% bệnh nhân.
Polyp đại tràng tăng lên do dư thừa GH. Nguy cơ ung thư, đặc biệt là đường tiêu hoá, tăng gấp 2 đến 3 lần. GH làm tăng tái hấp thu phosphate ở ống thận và dẫn đến tình trạng tăng phốt phát huyết nhẹ.
Rối loạn dung nạp glucose xảy ra ở gần một nửa số bệnh nhân mắc chứng to đầu chi và bệnh khổng lồ, nhưng bệnh tiểu đường có ý nghĩa lâm sàng chỉ xảy ra ở khoảng 10% số bệnh nhân.
Tiết sữa bất thường xảy ra ở một số phụ nữ bị bệnh to đầu chi, thường kết hợp với tăng prolactin máu. Tuy nhiên, tiết sữa bất thường có thể xảy ra khi có thừa GH đơn độc, vì chính GH gây kích thích quá trình tiết sữa. Giảm tiết gonadotropin thường xảy ra với các khối u tiết GH. Khoảng một phần ba nam giới mắc bệnh to đầu chi sẽ bị rối loạn chức năng cương dương và hầu hết phụ nữ đều bị kinh nguyệt không đều hoặc vô kinh.