Thuốc ức chế điểm kiểm soát đã thay đổi cuộc chơi đối với các bệnh ung thư da không phải u hắc tố tiến triển, nhưng các phương pháp điều trị đột phá khác cũng đang nổi lên. Nguồn ảnh: Kosamtu/Getty Images
Nếu bạn đang tìm kiếm một số tin tốt, bạn có thể tìm thấy nó trong cuộc chiến chống lại ung thư da tiến triển. Trong khi nghiên cứu về khối u ác tính dẫn đầu, giảm án tử hình có thể xảy ra thành một căn bệnh thường có thể chữa khỏi, các lựa chọn cho bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tế bào vảy (SCC) và ung thư biểu mô tế bào đáy (BCC) tiến triển cũng đã được mở rộng.
Khi các nhà báo y khoa viết về cuộc cách mạng đang diễn ra trong việc điều trị ung thư da giai đoạn cuối, chúng ta có xu hướng tập trung vào khối u ác tính — dạng phổ biến gây tử vong nhất của căn bệnh này. Tuy nhiên, những năm gần đây cũng đã chứng kiến những tiến bộ nhanh chóng trong cuộc chiến chống lại các loại ung thư da khác, chẳng hạn như ung thư biểu mô tế bào vảy (SCC) và ung thư biểu mô tế bào đáy (BCC).
Loại thuốc đầu tiên như vậy, thuốc ipilimumab, đã được chấp thuận cho bệnh u hắc tố vào năm 2011. Ipilimumab đã thực hiện được điều mà không có loại thuốc nào trước đó làm được: Nó đã mở rộng đáng kể tỷ lệ sống sót trung bình ở những bệnh nhân mắc bệnh u hắc tố tiến triển, nhiều người trong số họ đã sống được một thập kỷ hoặc lâu hơn. Các tác dụng phụ của thuốc, mặc dù đôi khi nghiêm trọng, nhưng nhìn chung là có thể chịu đựng được. Và khi hai chất ức chế điểm kiểm soát nữa được chấp thuận cho căn bệnh này, pembrolizumab và nivolumab, các con số tiếp tục được cải thiện.
Sự ra đời của chất ức chế điểm kiểm soát cũng là một bước ngoặt đối với các bệnh ung thư da không phải u hắc tố tiến triển. Nhưng trong thập kỷ qua, các phương pháp điều trị đột phá khác cũng đã xuất hiện — một số trong số chúng vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm. Sau đây là tóm tắt về những cải tiến đó.
Ung thư biểu mô tế bào vảy
Khi được chẩn đoán sớm, hầu hết các SCC, loại ung thư da phổ biến thứ hai, có thể được điều trị thành công chỉ bằng phẫu thuật, đôi khi kết hợp với xạ trị. Tuy nhiên, những loại ung thư này có khả năng lan rộng hơn BCC và chúng có thể gây biến dạng hoặc đe dọa tính mạng khi chúng lan rộng.
Cemiplimab, chất ức chế điểm kiểm soát đầu tiên dành cho SCC ở da di căn hoặc tiến triển tại chỗ, đã được FDA chấp thuận vào năm 2018. Pembrolizumab, ban đầu được chấp thuận cho bệnh ung thư hắc tố, đã được bổ sung vào kho vũ khí SCC tiên tiến vào năm 2020. Và vào tháng 2024 năm XNUMX, FDA đã chấp thuận một chất ức chế điểm kiểm soát mới khác cho SCC tiên tiến, cosibelimab-ipdl.
Cả ba loại thuốc này đều nhắm vào cùng một con đường phân tử, được gọi là PD-1/PD-L1, nhưng mỗi loại có cách tiếp cận hơi khác nhau — cách tiếp cận có thể tối ưu cho những cá nhân khác nhau hoặc ở các giai đoạn điều trị khác nhau. Ở những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển, tỷ lệ đáp ứng dao động từ 34 đến 50 phần trăm.
Các phương pháp tiếp cận mới đang được nghiên cứu cho SCC bao gồm:
- Các chất ức chế điểm kiểm tra khác, đơn lẻ hoặc kết hợp.
- Chất ức chế điểm kiểm tra kết hợp với các phương pháp tiếp cận khác, chẳng hạn như thuốc nhắm mục tiêu hoặc liệu pháp miễn dịch tiêu ung thư, trong đó vi-rút biến đổi gen được sử dụng để tấn công các tế bào khối u.
- Liệu pháp tân bổ trợ hoặc bổ trợ, sử dụng cemiplimab trước hoặc ngay sau phẫu thuật để ngăn ngừa tái phát ở những trường hợp có nguy cơ cao.
- Xạ trị thử nghiệm, sử dụng công nghệ hạt alpha (xem bên dưới).
Ung thư biểu mô tế bào đáy
BCC, loại ung thư da phổ biến nhất, thường được định vị và chữa khỏi bằng phẫu thuật, xạ trị hoặc thuốc bôi ngoài da. Nhưng trong những trường hợp hiếm hoi khi nó lan rộng, nó có thể gây tử vong. Hai liệu pháp nhắm mục tiêu, vismodegib (được chấp thuận vào năm 2012) và sonidegib (được chấp thuận vào năm 2015), được gọi là chất ức chế con đường hedgehog (hay HHI), đã được sử dụng cho một số bệnh nhân mắc BCC tiến triển. Sau đó cemiplimab cũng đã được chấp thuận cho những bệnh nhân mắc BCC tiến triển vào năm 2021. Loại thuốc sau có thể làm chậm hoặc ngăn chặn sự tiến triển của bệnh đối với khoảng một phần ba những người mắc bệnh tiến triển tại chỗ và 20 phần trăm những người mắc bệnh di căn lan rộng.
Các phương pháp tiếp cận mới đang được nghiên cứu cho BCC bao gồm:
- Các chất ức chế điểm kiểm tra khác, đơn lẻ hoặc kết hợp.
- Vắc xin điều trị nhắm vào con đường PD-1/PD-L1 trong tế bào T, mà khối u BCC sử dụng để vô hiệu hóa phản ứng miễn dịch ở một số bệnh nhân.
Ung thư biểu mô tế bào Merkel
Một loại ung thư da hiếm gặp với khoảng 3,000 ca mới ở Hoa Kỳ mỗi năm, Ung thư biểu mô tế bào Merkel (MCC), thậm chí còn nguy hiểm hơn cả ung thư hắc tố. Phương pháp điều trị đầu tiên cho MCC thường bao gồm cắt bỏ khối u nguyên phát, sau đó là xạ trị, nhưng tình trạng tái phát rất phổ biến.
Bệnh nhân mắc bệnh di căn hoặc tiến triển tại chỗ trước đây không có lựa chọn hiệu quả; giờ đây họ có thể nhận được một trong ba chất ức chế điểm kiểm tra đã được chấp thuận, bao gồm avelumab (được chấp thuận vào năm 2017), pembrolizumab (được chấp thuận cho MCC vào năm 2018) và retifanlimab (được chấp thuận vào năm 2023). Nhưng trong khi hơn một nửa số người này có đáp ứng ở một mức độ nào đó, chỉ có một số ít đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn.
Các phương pháp tiếp cận mới đang được nghiên cứu cho MCC bao gồm:
- Các chất ức chế điểm kiểm tra khác, đơn lẻ hoặc kết hợp.
- Thuốc nhắm mục tiêu có tác dụng ngăn chặn gen MDM2 đột biến, yếu tố quan trọng đối với sự phát triển của khối u ở MCC.
- Vắc xin điều trị nhắm vào các protein liên quan đến polyomavirus tế bào Merkel, nguyên nhân gây ra khoảng 80 phần trăm các trường hợp mắc MCC. (Khoảng 20 phần trăm là do bức xạ cực tím gây ra.)
- Tế bào T chuyển gen tự thân, các tế bào miễn dịch được lập trình di truyền để tấn công một loại ung thư cụ thể.
- Liệu pháp miễn dịch tiêu hủy ung thư, trong đó virus biến đổi gen được sử dụng để tấn công các tế bào khối u.
- Liệu pháp hạt nhân phóng xạ thụ thể peptide, trong đó một tác nhân dược phẩm đưa một chất hóa học phóng xạ vào để tiêu diệt tế bào ung thư.
- Các chất tương tự somatostatin, hormone tổng hợp có thể ngăn cản sự phát triển của khối u.
- Chất ức chế tyrosine kinase, một loại thuốc khác có tác dụng làm chậm sự lây lan của khối u.
Một loại công nghệ bức xạ khác
Mặc dù xạ trị (RT) có thể là một công cụ hữu ích để điều trị ung thư da, phẫu thuật thường là phương pháp điều trị đầu tay được ưa chuộng. Đó là vì các loại RT được sử dụng cho hầu hết các loại ung thư đều có một số nhược điểm. Không giống như các phương pháp điều trị phẫu thuật, chúng thường đòi hỏi nhiều buổi trong nhiều tuần hoặc nhiều tháng. Chúng có thể không thể loại bỏ hoàn toàn khối u. Và bức xạ mạnh mà chúng sử dụng — tia X hoặc proton năng lượng cao, phát ra từ nguồn bên ngoài — không chỉ tiêu diệt tế bào ung thư; nó có thể gây hại cho mô khỏe mạnh, gây bỏng, lở loét, rụng tóc và các tổn thương khác.
Một công nghệ mới có tên gọi Alpha DaRT (viết tắt của Diffusing Alpha-Emitters Radiation Therapy) nhằm mục đích tránh những thiếu sót đó. Công nghệ này sử dụng những chiếc kim siêu mỏng để đưa những “hạt giống” nhỏ được phủ vật liệu phóng xạ vào khối u. Được đặt trong các mảng chính xác, những hạt giống này sẽ phát ra bức xạ alpha, có bước sóng quá ngắn để xuyên qua một tờ giấy. “Chúng chỉ tiêu diệt các tế bào ung thư xung quanh chúng, với tiềm năng hiệu quả cao và độc tính thấp”, Zachary Buchwald, Tiến sĩ, Bác sĩ chuyên khoa ung thư xạ trị tại Đại học Emory giải thích. Quá trình điều trị được hoàn thành trong một lần và những hạt giống sẽ được loại bỏ sau vài ngày.
Trong các thử nghiệm sơ bộ đối với ung thư đầu và cổ, Alpha DaRT đạt tỷ lệ đáp ứng 100 phần trăm, với 78 phần trăm đáp ứng hoàn toàn. Những kết quả đó đã giúp liệu pháp này được FDA chỉ định là Thiết bị đột phá.
Hiện nay, Tiến sĩ Buchwald đang giúp dẫn đầu hai thử nghiệm đa trung tâm về Alpha DaRT cho SCC da tái phát. Trong thử nghiệm đầu tiên, những người tham gia có hệ thống miễn dịch bình thường chưa được hưởng lợi từ các liệu pháp tiêu chuẩn sẽ trải qua quá trình điều trị. Thử nghiệm thứ hai sẽ dành cho những bệnh nhân suy giảm miễn dịch, những người có các lựa chọn điều trị từ lâu đã bị hạn chế.
Hệ thống miễn dịch bị tổn thương — do các yếu tố như thuốc chống đào thải cho cấy ghép nội tạng, bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính hoặc HIV — là một yếu tố nguy cơ chính gây ung thư da. Tuy nhiên, nó cũng khiến những bệnh nhân này không đủ điều kiện để áp dụng liệu pháp miễn dịch như thuốc ức chế điểm kiểm soát. “Chúng tôi hy vọng AlphaDaRT có thể cung cấp cho họ một giải pháp thay thế hiệu quả”, Tiến sĩ Buchwald cho biết.
Kenneth Miller là một nhà báo có trụ sở tại Upstate New York. Tìm hiểu về những đột phá tương tự cho bệnh nhân mắc bệnh u hắc tố tiến triển trong bài viết của ông đây.